其转录长度超过200个核苷酸,并且缺乏编码蛋白质的能力。它在表观遗传学、基因转录、转录后和翻译水平上调控基因表达。最近,越来越多的研究表明,lncRNA参与肿瘤细胞的多种恶性生物学过程,例如肿瘤增殖、侵袭、凋亡、分化和代谢。FOXD2相邻对链RNA 1(FOXD2AS1)是长链非编码RNA的一种,近几年研究显示,FOXD2-AS1在多种恶性肿瘤中过表达,与肿瘤的发生、发展和转移密切相关,并且其表达水平与肿瘤患者的生存和预后有关。本文现就对FOXD2-AS1在恶性肿瘤发生、发展的作用进行综述,以期寻找有效的肿瘤诊断与治疗靶点及预后标志物。
近年来,lncRNA受到越来越多的关注和研究,经研究发现FOXD2-AS1作为一种新发现的lncRNA在多种肿瘤细胞中表达异常,参与肿瘤的发生发展。这为各个肿瘤的诊断以及治疗方面提供了新的研究方向。本文将结合国内外最新报道,对lncRNA FOXD2-AS1在恶性肿瘤发生、发展的作用做一综述。
长链非编码RNA(lncRNA)是一类重要的表观遗传表达相关分子,它们可以参与基因表达调控、基因组印迹、核内转运、染色质修饰、细胞周期和细胞周期等多种生命活动[1]。近年来发现了lncRNA在多种肿瘤细胞中异常表达,它影响着肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭、分化和代谢等过程[2],此外,lncRNA的表达已被证实与肿瘤患者的生存和预后有关[3]。FOXD2相邻异链RNA 1(FOXD2-AS1)是长链非编码RNA的一种,其位于1p33染色体上,由2527个核苷酸组成。目前已证实,FOXD2-AS1的过表达在肿瘤细胞的增殖、转移、侵袭和凋亡中发挥关键作用,并与多种恶性肿瘤有关,包括鼻咽癌、结直肠癌、肝细胞癌、胶质瘤、胃癌、食管癌、肺癌、甲状腺癌、乳腺癌、膀胱癌。也与肿瘤的临床病理特点和预后密切相关[4, 5]。
2.FOXD2-AS1与消化系统肿瘤
2.1 食管癌
食管癌(EC)是最常见和最致命的肿瘤类型之一,尤其在东亚地区。它的发病率在全世界肿瘤中排名第七,与肿瘤相关的死亡原因排名第六[6]。鳞状细胞癌和腺癌是EC的两种组织学亚型。EC经常在晚期被诊断出来,5年生存率约为20%[7]。虽然化疗、放疗、手术在食管癌的治疗中取得了很大的进展,但大多数患者的预后仍令人不满意[8]。因此,寻找理想的生物学标志和治疗靶点是当务之急。Shi等发现FOXD2-AS1在食管癌组织中过表达,下调FOXD2-AS1能增加细胞的凋亡,显著抑制EC细胞的增殖、转移和侵袭。进一步研究发现,FOXD2-AS1通过调节miR-145-5p/CDK6轴在EC中发挥癌基因的作用[9]。因此,FOXD2-AS1可能作为食管癌的诊断生物标志物和治疗靶点,然而还需要进一步研究其潜在的分子机制。