酸枣仁汤原方是由酸枣仁、茯苓、知母、川芎和甘草组成^[11]。中医将失眠症状归于"不得卧""不寐""目不瞑",其病症在中医学中研究较早^[12]。中医学认为,失眠的病因较多,如心神受扰、阴阳不交、魂无所藏等,均可能导致失眠症状^[13]。此方中重用酸枣仁为君药,多用于治疗心肝血虚,虚热内扰之失眠。据现代药理学表明,酸枣仁汤可镇静催眠,其机制是与睡眠相关的神经递质、免疫因子和神经肽有关,其中单胺类神经递质主要包括5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和氨基酸类神经递质包含γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(GLU)等。其主要是通过调节炎症因子、激活cAMP-PKA-CREB信号通路、通过SCN调控Per1、Per基因、调控B细胞淋巴瘤因子与凋亡基因的表达和DA、5-HT、NE、Glu、GABA等单胺类神经递质等共同发挥治疗失眠的作用^[14]。而5-HT、GLU、GABA、ATP等神经递质或调质均发挥重要作用在睡眠-觉醒的发生和维持^[15]。李悦^[16]等人通过对大鼠腹腔注射PCPA复制失眠大鼠的模型实验,发现P2X7受体的激活是通过影响前额叶钙/钙调蛋白激酶、蛋白激酶C、丝裂原活化蛋白激酶活性来参与PCPA失眠大鼠的睡眠调节。

1.2脑-肠轴与原发性失眠

肠-脑轴是一个动态的双向神经内分泌系统,由直接的神经连接、内分泌信号和免疫因子组成^[17]。这种双向通信网络由中枢神经系统(CNS)、自主神经系统(ANS)、肠神经系统(ENS)和下丘脑—垂体—肾上腺轴系统(HPA)等共同组成^[18]。据近年失眠的病理生理学研究来看,其一是认为失眠与HPA轴功能失调导致的皮质醇(CORT)和促肾上腺素释放激素(CRH)的分泌紊乱相关^[19];其二失眠与中枢神经递质及炎性反应因子有高度相关性,其中占主导优势的是5-HT、GABA及肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)等^[20-21]。总而言之,目前认为是脑肠轴中的脑肠肽与睡眠-觉醒是紧密相连的,进而互相影响。在中国传统古代医学中,并没有出现过脑肠轴的概念。在祖国医学中对脑肠轴的理解不仅仅指单纯意义上解剖结构中脑与肠的互相作用,还包括心脑与五脏的相互关系。在中医内科学中,脑为髓海,深藏头部,又称元神之府。人体的正常生理活动受神统领,依赖于五脏。脑髓的生成离不开五脏的化生,故五脏功能失调会造成脑元神功能异常,从而引发一系列精神系统疾病。